Iniciou-se na investigação em Genética Humana, como aluno da FMUP (1971-75). Após a licenciatura, foi interno “policlínico” no HSA, onde iniciou uma Consulta de Genética Médica. Regressado do Serviço Médico à Periferia (1978), estagiou no Serviço de Neurologia do HSA (1979-81). Foi bolseiro INVOTAN e Fulbrighter, e postdoctoral fellow no Johns Hopkins Hospital (1982-85). Em 1987, graduou-se como especialista de Medicina Interna e de Genética Médica. 

Docente no ICBAS, desde 1979, onde concluiu Doutoramento (1990) e Agregação (2003), foi professor catedrático (2004-20), criou o Mestrado de Aconselhamento Genético (2010). É agora professor aposentado convidado (2020- ) e professor emérito da UP (2021- ). 

No IBMC (agora no i3S), criou a UnIGENe (1992), unidade de investigação genética e epidemiológica em doenças neurológicas; e o Centro de Genética Preditiva e Preventiva (1999), para prestação de serviços à comunidade. 

Participou na criação (1996) e direção da SPGH (1997-99), e na criação e presidência do Colégio de Genética Médica da OM (1999-2009). Presidiu à Comissão Nacional de Genética, na DGS (2009-14). Foi membro da Comissão de Ética da UP (2008-14; presidente, 2011-14), do CNECV (2004-15) e da CEIC (2014-15). 

Foi secretário-geral do Ataxia Research Group, WFN (1993-97). Membro do PPPC (2002-13), Education Committee (2008-13) e Board (2008-13) da ESHG. Participou na criação (2012) e direção do EBMG. Fez parte de grupos de trabalho na CE e EUCERD (2010-14), e na OCDE (2001-09). Integrou o steering group e foi unit leader do EuroGentest (2014-13). 

Foi coordenador da Orphanet-PT (2008-15). Foi/é membro de diversas redes de investigação em doenças raras (EHDN, HD-MAPS, SPATAX, RIBERMOV, Safe, Euro-Wilson, SCA Global). Foi/é membro do CC de associações de doentes: Joseph Diseases’ Foundation (USA, 1982-93), EUROATAXIA (2002-06), MJD Foundation (Austrália, 2009- ); colaborou com associações portuguesas (paramiloidose, doença de Machado-Joseph, ataxias hereditárias e doença de Huntington) e com a Aliança Portuguesa de DR.